L’Institut de Recerca Germans Trias i l’ICO Badalona descriuen alteracions genòmiques que poden ajudar a predir la resposta al tractament d’un càncer de mama agressiu

• Han identificat alteracions genòmiques associades a la resposta al tractament dels carcinomes de mama HER2+
• Conèixer millor els factors que condicionen el benefici dels tractaments en càncer de mama HER2 positiu ajudarà a curar més pacients i amb menys toxicitat

El Grup de Recerca en Patologia Molecular i Translacional de l'Institut de Recerca Germans Trias i el Servei d'Anatomia Patològica de l'Hospital, en col·laboració amb el servei d'Oncologia Mèdica de l'Institut Català d'Oncologia- Badalona (ICO-Badalona), han descrit un conjunt d'alteracions moleculars que podrien ajudar a predir la resposta al tractament que es dona en un determinat tipus de càncer de mama.

Es tracta del tipus de malaltia amb amplificació del marcador HER2, que tot i no ser el tipus més freqüent, requereix de teràpies específiques i encara presenta molts reptes per millorar els índexs de curació i reduir la toxicitat dels tractaments.

En aquest sentit, aquest grup de recerca multidisciplinar, emmarcat dins el Programa CARE (Programa Translacional de recerca en Càncer) va engegar un estudi consistent en analitzar l'ADN dels tumors de malaltes diagnosticades de càncer de mama HER2 positiu, abans i després de la teràpia habitual per combatre'ls. D'aquest observació, i comparant els tumors que sí van respondre al tractament amb els què no ho van fer bé, el treball ha pogut descriure un seguit d'alteracions moleculars en aquests tumors. "Hem vist que hi ha gens que s'associen a una menor resposta al tractament i, a més, hem descobert que n'hi ha un que s'altera molt freqüentment i que pot ajudar a predir aquesta resposta", avança Pedro Luis Fernández, líder d'aquest grup de recerca i cap del Servei d'Anatomia Patològica de l'Hospital Germans Trias.

En concret, Fernández es refereix al gen TP53, prou conegut en oncologia però que fins ara no s'havia relacionat de forma clara amb la resposta al tractament en el context del càncer de mama HER2+. Aquesta descoberta -publicada recentment a Modern Pathology, la revista més prestigiosa en l'àmbit de l'Anatomia Patològica- els porta a pensar que, entre el necessari anàlisi de biomarcadors abans de començar els tractaments de carcinomes de mama HER2 positius, seria convenient incloure l'anàlisi del TP53, per poder predir la resposta.

"Si d'entrada sospitem que el tumor no respondrà bé perquè aquest gen ha mutat, es podrien evitar tractaments poc útils o innecessaris i guanyar temps apostant-ne per d'altres", exemplifica Fernández, que a més destaca la simplicitat i rapidesa d'analitzar aquest gen des del principi, fàcilment incorporable com un biomarcador més.

Per la seva banda, Laura Pons, també membre d'aquest grup de recerca i primera firmant del treball, posa en valor la rellevància qualitativa i quantitativa de l'estudi, que ha comptat amb finançament del Instituto de Salud Carlos III i amb el suport de la Fundació La Marató de TV3. "És un estudi de seqüenciació genòmica molt important en aquest àmbit de la neoadjuvància, amb mostres de qualitat que hem anat obtenint i analitzant amb tecnologia especialitzada, però també amb una important inversió de temps", destaca. Els més de 60 casos analitzats pertanyen a dones seguides a l'Hospital entre els anys 2016 i 2022.

De mitjana, el Germans Trias tracta cada any una trentena de nous casos de càncers de mama del tipus HER2+, la meitat dels quals no responen de manera completa a les teràpies. Pons, a més, expressa la voluntat de poder reclutar casos d'altres hospitals en aquesta tasca analítica, "per poder demostrar molt més allò que ja hem demostrat en aquests més de 60 casos". En aquest sentit, tant Fernández com Pons esperen que aquestes alteracions genètiques descrites puguin servir a la comunitat científica per generar models útils per oferir diagnòstics més acurats i nous tractaments o estratègies terapèutiques que augmentin la supervivència d'aquestes pacients.

Referència

Pons L, Hernandez L, Urbizu A, Arnaldo L, Rodriguez-Martinez P, Sanz C, Muñoz-Mármol AM, Fernandez E, Felip E, Quiroga V, Margelí M, Fernandez PL. Molecular landscape, genomic shift, and prediction in the neoadjuvant setting of human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer. Mod Pathol. 2025 Sep;38(9):100787. DOI: 10.1016/j.modpat.2025.100787.