El grupo de Genética y Epigenética del Cáncer estudia alteraciones que afectan al desarrollo del cáncer colorrectal (CCR) y el cáncer gástrico, así como sus correspondientes fenotipos tumorales.

En sus estudios se ha investigado ampliamente la hipometilación del ADN y de elementos repetitivos del ADN en los estadios muy tempranos de la carcinogénesis gastrointestinal, y han identificado que la desmetilación aberrante del genoma de la mucosa es un factor de riesgo para el cáncer gástrico y colorrectal. También han descubierto que la hipometilación de determinados elementos repetitivos del ADN se asocia a la duplicación aberrante del genoma, lo que contribuye a la inestabilidad cromosómica y al desarrollo de cánceres gastrointestinales.

El trabajo de investigación actual del grupo tiene como objetivo estudiar los mecanismos moleculares que rigen esta asociación entre la hipometilación de esos elementos repetitivos del ADN y la duplicación aberrante del genoma, lo que podría traducirse en el descubrimiento de factores fundamentales en los estadios iniciales de la tumorigénesis que preceden a la transformación en neoplasias malignas.

El grupo también está estudiando alteraciones epigenéticas asociadas a la inmunogenia del CCR. En sus estudios recientes han demostrado una asociación entre el silenciamiento epigenético de los genes que codifican remodeladores de la matriz extracelular y una mayor infiltración de linfocitos en CCR no hipermutantes. Es posible que la inhibición farmacológica de estos remodeladores de la matriz extracelular aumente la inmunogenia tumoral, lo que daría lugar a una mayor infiltración de los linfocitos y una mayor respuesta al tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario. Este estudio de investigación se basa en el interés, que viene de largo, del grupo por las alteraciones en la metilación del ADN que afectan a los remodeladores de la matriz extracelular, lo que concluyó en el descubrimiento de la hipermetilación frecuente y coordinada de los genes ADAMTS. Además, en su trabajo de investigación han identificado alteraciones en la metilación de otros genes que tienen un efecto considerable en el fenotipo del CCR, han desarrollado tecnologías de micromatrices para analizar la metilación del genoma y han descubierto biomarcadores epigenéticos sumamente específicos y sensibles en la detección del cáncer de las vías biliares.

En su trabajo de investigación, el equipo adopta un enfoque multidisciplinario que combina la epigenómica, la transcriptómica y la genómica junto con el análisis computacional, la biología molecular y la biología celular. En los últimos años, el grupo ha estado desarrollando de manera activa nuevos modelos de inmunooncología in vitro que sean rentables y que funcionen a gran escala para estudios genéticos y farmacológicos destinados a mejorar la inmunogenia tumoral y la respuesta de los cánceres gastrointestinales a las inmunoterapias más recientes.

Palabras clave: epigenómica, cáncer gastrointestinal, inmunooncología, modelos in vitro en 3D.